Montpellier, 4e du classement de L1 et deux fois vainqueur de la Coupe de France (1929, 1990), a cédé dans les arrêts de jeu sur le terrain de l'Entente Sannois Saint-Gratien (National). Un but du jeune milieu de terrain Rayan Souici (90+3), 20 ans, a offert la qualification aux banlieusards parisiens.
Lyon-Duchère, un autre club de National, a sorti une équipe nîmoise qui s'est écroulée en fin de match (3-0). L'attaquant Jackson Mendes avait ouvert le score, de la tête, pour les Lyonnais dès la 13e minute. Un avantage qu'ils sont parvenus à préserver avant que Franck Julienne (81) puis Mathieu Ezikian, sur penalty (88), ne scellent le sort du match dans les dix dernières minutes.
Un peu auparavant le SCO d'Angers s'était incliné 1-0 sur la pelouse de Viry-Chatillon, qui évolue en Régional 1, le 6e niveau national. Après un premier acte malgré tout dominé par Angers, Viry-Chatillon a su saisir sa chance au retour des vestiaires, par l'entremise de Mahamadou Sacko (1-0, 51e).
Angers, finaliste malheureux de l'édition 2017 de la Coupe de France - battu par le PSG en toute fin de rencontre - connaît ainsi une nouvelle désillusion dans cette compétition, après avoir déjà été éliminé dès son entrée en lice la saison dernière par une équipe de niveau inférieur, Lorient (L2).
Amiens, vainqueur 1-0 de Valenciennes (L2) a fait respecter la logique.