"102 matches avec la sélection, six buts et un Mondial de rêve. Un grand se retire du foot #MarioYepes", a déclaré la "cafetera" via son compte Twitter @FCFSeleccionCol.
Après avoir débuté au Deportivo Cali, Yepes a successivement porté les couleurs des clubs argentin de River Plate, français de Nantes (2002/04) et du PSG (2004/08), avant d'émigrer en Italie pour endosser les maillots du Chievo Verone (2008/10) et de l'AC Milan 2011-2013).
Le "capitaine éternel" faisait encore partie de l'équipe de Colombie quart de finaliste au Mondial 2014 contre le Brésil.
Yepes a terminé sa carrière au club argentin de San Lorenzo, où il avait joué jusqu'en novembre.