Un bon tirage pour les 'Gones', qui n'ont pourtant jamais battu la formation néerlandaise en quatre rencontres sur la scène européenne.
Le match aller aura lieu aux Pays-Bas le 4 mai, et le retour au Parc OL le 11 mai. Pour arriver jusqu'en demi-finales, l'Ajax Amsterdam, éliminé en barrages de Ligue des champions par Rostov, a terminé premier du groupe G devant Vigo, avant d'éliminer le Legia Varsovie en 16es de finale (0-0, 1-0), Copenhague en 8es (1-2, 2-0) et Schalke en quarts (2-0, 2-3).
Lyon a déjà joué l'Ajax à deux reprises en Coupe d'Europe, deux fois en phases de goupes de Ligue des champions. La première fois en 2002-2003, avec deux défaites (2-1, 2-0), et la seconde en 2001-2012, avec deux matches nuls (0-0, 0-0).
L'autre demi-finale opposera le Celta Vigo à Manchester United, avec un match retour à Old Trafford.